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基于多肽的药物递送系统研究进展

作者:李怡静 龚雪峰 王冬 杨洲 曹晖 王磊来源:《高分子学报》日期:2022-04-28人气:2325

药物递送系统是将药物输送到药物作用靶点的系统[1],可以调节药物的代谢动力学、药效、毒性、免疫原性等[2~4]. 药物递送系统通常可以提高药物的稳定性;减少药物的降解;减轻药物的毒副作用;提高药物的生物利用度;维持稳定有效的血药浓度;避免血药浓度波动,同时可以提高靶区的药物浓度[5~9].

理想的药物递送系统应具备载药量高、运输过程中药物泄漏量低、有效靶向病灶部位以及药物可控释放等特点. 药物递送系统近年来已成为医药领域的研究热点,有望为各种重大疾病的精准治疗提供新思路.

多肽是一种较为常见天然聚合物,一般由多个氨基酸组成,并且可以通过氢键形成二级结构(α螺旋,β折叠). 多肽可通过固相合成法制备,方法简单. 多肽具有生物活性,同时具有易代谢、免疫原性低、毒副作用低的优点.

多肽作为新兴的药物递送系统的构筑基元具有较高的生物活性. 它们的侧链上能够携带多种活性官能团(羧酸、羟基、氨基和硫醇基),可以进行各种化学修饰,从而实现药物递送系统的功能[10~12]. 多肽作为药物递送系统引起了广泛的研究兴趣,展示了巨大的应用潜力[13~17]. 本文根据多肽的功能进行分类(图1),对不同功能的多肽药物递送系统进行介绍,包含分子和纳米递送系统,不同功能多肽的联用. 其中,组装多肽是本文介绍的重点.

  

Fig.1  Classification of typical functional peptide drug delivery systems.


1 靶向肽

一直以来,将药物递送至靶器官、靶细胞甚至是细胞器,提高药物作用效果并降低给药剂量和毒副作用是药物递送的重要研究方向(图2). 在靶向递送的研究中,通常利用靶向部位高表达或者特异性表达的生物标志物作为靶标,再利用具有靶向性的分子、抗体、多肽实现对靶标的特异性结合. 具有靶向性的多肽与药物相连接所形成的靶向药物递送系统备受关注.

  

Fig. 2  Schematic diagram of the interaction between targeted peptide drug delivery system and cells. Overexpression of receptors (such as folate EGFR, Her2 and transferin receptors) makes cancer cells more susceptible to the targeted delivery system than normal cells.

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